Примечание. Концентрация глюкозы указана в ммоль/л. Значения для цельной капиллярной крови подчеркнуты, для плазмы капиллярной крови – приведены в скобках.


3. Содержание гликозилированных белков в крови


Глюкоза обладает способностью неферментативно связываться с белками, что приводит к изменению их физико-химических свойств и функциональной активности. В норме, в условиях эугликемии, лишь небольшая часть белков подвергается гликозилированию.


С точки зрения диагностики сахарного диабета важно, что:

1. 
   гипергликемия сопровождается усиленным включением глюкозы в
   

белки;

1. 
   при длительной гипергликемии процесс гликозилирования белков необратим, поэтому их повышенное содержание сохраняется и после нормализации уровня глюкозы в крови;
   
2. 
   продолжительность присутствия гликозилированного белка в клетках и плазме крови определяется периодом его полужизни.
   

Наибольшую диагностическую ценность представляет процесс гликозилирования белков плазмы крови, находящихся в непосредственном контакте с глюкозой, а также белков эритроцитов, в которые глюкоза поступает пропорционально ее концентрации в крови (инсулиннезависимо). Определение количества связанных с глюкозой белков несет информацию о характере гликемии в прошлом, представляя собой “глюкозную память крови”. Выявление повышенного содержания гликозилированных белков, в свою очередь, является ретроспективным маркером гипергликемии.

Исследование содержания гликозилированных белков в крови производится для диагностики сахарного диабета, при скрининговых обследований, для контроля за эффективностью лечения больных диабетом, для установления степени компенсации заболевания.


3. 1. Содержание гликозилированного гемоглобина (HbA1с).


Процесс гликозилирования гемоглобина протекает стадийно: в начале остаток глюкозы обратимо присоединяется к полипептидным цепям, образуя нестойкое соединение — альдимин, которое или обратимо распадается, или при длительной гипергликемии необратимо превращается кетимин. В результате - гемоглобин гликозилируется и циркулирует в такой форме весь период существования эритроцита (120 сут.). Гипергликемия при сахарном диабете приводит к усилению процессов неферментативного гликозилирования гемоглобина эритроцитов. При этом, количество HbA1с зависит от уровня и длительности гипергликемии.

В крови здорового человека HbA1с составляет до 6% (4-6%) от общего Hb. Гликозилированный гемоглобин, как косвенный и ретроспективный показатель гликемии позволяет оценить состояние углеводного обмена не в момент обследования, а за 2-3 (макс. - 4) -х месячный период до него, являясь, таким образом, интегральным показателем состояния углеводного обмена за достаточно длительный промежуток времени.

Измерение содержания HbA1с информативно даже при незначительном снижении толерантности к глюкозе, что делает тест особенно важным для диагностики. Ценность определения HbA1с заключается и в том, что уровень его не зависит от времени суток, физических нагрузок, приема пищи, назначенных лекарств, эмоционального состояния испытуемого.

Уровень HbA1с у больных сахарным диабетом обычно повышается до 12—18%. При постоянной гипергликемии гликозилированию может подвергнуться до 20% всего гемоглобина. У пациентов с СД уровень HbA1с рекомендуется исследовать каждые 3 месяца (1 раз в квартал).


3. 2. Определение фруктозаминов сыворотки крови


Фруктозамины представляют собой продукты взаимодействия глюкозы с некоторыми плазменными белками, прежде всего, с альбумином. Фруктозамины имеют период полужизни около 14 дней. В сыворотке крови здоровых людей они содержатся в концентрации 2—2,8 ммоль/л.

Диагностическая значимость определения фруктозаминов подобна HbA1с , но с поправкой на время. Повышение содержания фруктозаминов в сыворотке крови отражает факт постоянной или транзиторной гипергликемии за 1—2 недели до исследования.

При использовании теста для оценки компенсации сахарного диабета считают, что при содержании фруктозамина 2,8—3,2 ммоль/л компенсация удовлетворительная; выше 3,2 ммоль/л — декомпенсация. Таким образом, по уровню фруктозаминов можно судить о качестве компенсации СД на протяжении последних 14 дней. Этот показатель позволяет точнее, чем уровень HbA1с, определить период времени, которому соответствовала декомпенсация, а также оценить качество относительно недавно начатой терапии.


4. Выявление глюкозурии


Глюкоза попадает в первичную мочу пропорционально концентрации в плазме крови (фильтруется). Затем, происходит активный процесс реабсорбции глюкозы из первичной мочи в кровь. В норме лишь незначительные количества глюкозы попадают во вторичную (окончательную) мочу. У здоровых людей содержание глюкозы в моче не превышает 0,15 г/л и обычными качественными реакциями не выявляется.

Характерно, что эффективность реабсорбции зависит от содержания глюкозы в крови и, следовательно, в первичной моче. При повышении концентрации глюкозы в плазме выше определенного уровня, порога реабсорбции, механизм обратного всасывания становится неадекватным содержанию глюкозы и она в повышенном количестве попадает во вторичную мочу.

У здоровых людей в возрасте до 50 лет порог реабсорбции (почечный порог) глюкозы составляет 8,9 - 10,0 ммоль/л. С возрастом величина почечного порога повышается. У лиц старше 50 лет глюкоза в моче появляется при ее уровне в крови более 12,0 ммоль/л. При беременности, наоборот, отмечается физиологическое снижение почечного порога, который составляет 5,6 - 6,7 ммоль/л.

С позиций клиники важно, что в случаях первичной или вторичной недостаточности процесса реабсорбции глюкозурия может наблюдаться при эугликемии и, даже, при гипогликемии. Так, первичная ренальная глюкозурия (почечный диабет) и некоторые хронические заболевания почек характеризуются глюкозурией при нормальном или пониженном уровне глюкозы в плазме крови вследствие нарушения процессов ее реабсорбции.


^ Оценка глюкозурии при диагностике сахарного диабета


Обнаружение глюкозурии не является самостоятельным лабораторным критерием сахарного диабета, поскольку она может быть патогенетически связана со снижением реабсорбции глюкозы в почках. Кроме того, аглюкозурия еще не означает отсутствия сахарного диабета, так при возрастном увеличении почечного порога гипергликемия может не сопровождаться глюкозурией. Таким образом, при установлении диагноза сахарного диабета глюкозурия может учитываться только на основе сопоставления с другими клинико-лабораторными данными.

У больных с установленным диагнозом сахарного диабета определение глюкозурии проводят для оценки эффективности проводимого лечения.


5. Оценка состояния продукции инсулина


5. 1. Уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ)

Инсулин — гормон, вырабатываемый -клетками островков Лангерганса поджелудочной железы,— участвует в регуляции метаболизма углеводов и поддержании эугликемии. Поступление инсулина в кровь определяется прежде всего уровнем глюкозы в крови и зависит от характера питания, состояния эндокринной системы, вегетативной нервной системы.

Уровень гормона выше в плазме, чем в сыворотке. В связи с этим определение ИРИ в сыворотке является более предпочтительным. Нормальное содержание ИРИ в сыворотке крови натощак составляет 4—25 мкЕд/л (29 - 181 пмоль/л). Цифры могут варьировать в зависимости от используемой тест-системы.


Исследование ИРИ позволяет судить о секреции эндогенного инсулина только у пациентов не получающих и не получавших ранее препаратов инсулина, поскольку к экзогенному инсулину образуются антитела, искажающие результат определения.


В связи с этим, область применения данного теста существенно ограничена. С клинической точки зрения уровень инсулина играет существенную роль при диагностике гипогликемических состояний (гиперинсулинизм).

Определение уровня инсулина может использоваться для подтверждения диагноза диабета у людей с пограничными нарушениями ПГТТ-75. Сахарный диабет типа 1 характеризуется пониженным, а типа 2 — нормальным или повышенным базальным уровнем инсулина (схема 2.).

Увеличение содержания ИРИ отмечается при инсулиноме, повышении уровня контринсулярных гормонов (акромегалии, синдроме Кушинга), ожирении.


5. 2. Содержание С-пептида

С-пептид является показателем образования инсулина из проинсулина в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. В аппарате Гольджи образуются везикулы с проинсулином. Затем, от проинсулина отщепляется С-пептид, который попадает в кровь в равных количествах с активным инсулином.


Схема 2. Информативность исследования уровня С-пептида и

инсулина при диагностике СД






Сахарный диабет
















тип 1

тип 2













С-пептид (или инсулин) натощак:

























0



N



























Отсутствие синтеза

инсулина

Сниженный

синтез

инсулина

N функция

-клеток pancreas

функция

-клеток pancreas


Обычно существует значительная корреляция между уровнями инсулина и С-пептида, за исключением пациентов, страдающих ожирением и при наличии опухоли pancreas. Величина молярного соотношения С-пептид/инсулин равна 1 в воротной вене и 5 в периферической крови, что можно объяснить более продолжительным периодом полужизни С-пептида, чем инсулина и тем, что С-пептид существенно меньше метаболизируется в печени.

Инсулин на 50% связывается в печени, имея время полужизни в периферической крови около 4-х минут. С-пептид из кровотока печенью не удаляется и имеет время полужизни около 30 минут. Кроме того, он не связывается с клеточными рецепторами на периферии. Поэтому, определение уровня С-пептида является самым надежным тестом для оценки функции инсулярного аппарата. Исследование содержания С-пептида обеспечивает контроль за продукцией инсулина -клетками pancreas и позволяет оценить уровень эндогенного инсулина в присутствии экзогенного аналога, а также при наличии в крови пациента антител к инсулину.

Нормальные значения концентрации С-пептида в сыворотке крови натощак 0,6 - 4,0 нг/мл (мкг/л).

Уровень С-пептида может быть также определен на фоне стимулирующих проб. Для стимуляции может быть использован прием пищи и ПГТТ. После пероральной нагрузки глюкозой в норме отмечается 5—6 кратное увеличение уровня С-пептида, которое сохраняется значительно дольше, чем инсулина.


6. Кетоновые тела в крови и моче


Кетоновые тела синтезируются в печени из продуктов липолиза и кетогенных аминокислот. У здоровых людей уровень кетоновых тел в крови не превышает 0,1 г/л, а экскреция с мочой составляет не более 50 мг/сут и обычными качественными реакциями не выявляется.

В условиях активации липолиза и при недостатке глюкозы в клетке (дефицит инсулина, гиперкортицизм, гипертиреоз, лихорадка, голодание, низкоуглеводная диета) значительно усиливается окисление жирных кислот и в избытке образуется ацетил-КоА. В силу низкого содержания углеводных субстратов, цикл Кребса не справляется с окислением большого количества ацетил-КоА и данный метаболит используется для синтеза кетоновых тел: ацетоуксусной, -гидрокисмасляной кислот и ацетона. В результате наблюдается гиперкетонемия и кетонурия.

Исследование содержания кетоновых тел в крови и моче используется в комплексе с другими лабораторными тестами и клиническими данными для мониторинга течения СД и контроля эффективности лечебных мероприятий. Появление кетонурии при СД отражает усугубление метаболических нарушений и является критерием декомпенсации заболевания. Нарастание гиперкетонемии в конечном итоге приводит к нарушению кислотно-щелочного состояния крови - диабетическому кетоацидозу.

Литература

1. 
   Алгоритмы диагностики и лечения сахарного диабета и его осложнений/ Дедов Н. И., Шестакова М. В., Максимова М. А., - Москва, 2003.- 95 с.
   
2. 
   Балаболкин М. И. Диабетология. - М.:Медицина, 2001. - 350 с.
   
3. 
   Гестационный сахарный диабет/ Аметов А. С., Казей Н. С., Мурашко Л. Е. и соавт. - Ярославль, 1995. - 31 с.
   
4. 
   Дедов И. И., Фадеев В. В. Введение в диабетологию (руководство для врачей). - М.: изд-во Берег, 1998. - 200 с.
   
5. 
   Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы)/Под ред.А. И. Карпищенко, - С.-Петербург: Интермедика, 1997. - 304 с.
   
6. 
   WHO. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus// Diab. Care.-1999. Vol.23 (suppl.). P. S4 – S19.
   

А. В. Индутный


ОНКОМАРКЕРЫ:

клинико-биохимическая характеристика

(учебное пособие по клинической биохимии)

ОМСК - 2002

Для студентов 5 и 6 курсов медицинских вузов, врачей-интернов,

ординаторов и практических врачей

Онкомаркеры — большая группа факторов, обнаруживаемых в крови и других биологических жидкостях при злокачественных новообразованиях. Она включает эмбриональные, трансплантатные и дифференцировочные антигены, продукты онкогенов, ростовые и трансформирующие фак­торы, некоторые ферменты и изоферменты, а также другие группы соединений, ассоциированных с неопластическим процессом.

Опухолевые маркеры представляют собой, в основном, белковые макромолекулы с углевод­ным или липидным компонентом. Они формиру­ются опухолью, или образуются в нормальных клетках, как проявление паранеопластической индукции. Опухолевые мар­керы должны отвечать следующим требованиям практической онкологии: 1) избирательная свя­зь с опухолевым ростом; 2) наличие корреляции между концентрацией онкомаркера в биологической жидкости и размером опухоли; 3) повышение уровня онкомаркера до клинического проявления рецидивов.

В настоящее время нет онкомаркеров, полностью отвечающих данным требованиям, поэтому, информативность их исследования определяется диагностической специфичностью и чувствительностью.

Диагностическая специфичность - характеризует степень избирательности онкомаркера. Повышение его уровня может наблюдаться не только при злокачественном росте, но и при некоторых других патологических и физиологических процессах. Например, в случае карциномы желудка маркер СА 72-4 характеризуется специфичностью 95%, следовательно, у 5% пациентов с увеличенным уровнем СА 72-4 данной опухоли не имеется.

Диагностическая чувствительность - отражает выявляемость опухоли при помощи данного маркера. Онкомаркер, характерный для данной опухоли повышается не у всех больных. Так, уровень СА 72-4 увеличен у 48% больных карциномой желудка (диагностическая чувствительность 48%).

Ограничения по диагностической чувствительности и специфичности, в ряде случаев, существенно суживают диапазон использования онкомаркеров. Считается, что основным их применением является мониторинг течения заболевания, а также контроль эффективности лечения злокачественной опухоли. Далеко не все онкомаркеры могут быть использованы для первичной диагностики. Важно отметить, что оценка динамики уровня маркера пред­ставляет большее диагностическое значение, чем единичные значения. Динамическое обследование с использованием онкомаркеров помогает выявить рецидивирование или метастазирование более чем за 6 месяцев до клинической манифестации.


Показания к назначению и клинико - биохимическая характеристика основных онкомаркеров


1. Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и эффективности терапии рака толстого кишечника и желудка, а также рака молочной железы, легкого, для диагностики С-клеточной карциномы. При­годен для скрининга группы риска развития колоректальной карциномы.

Р
2
аковый эмбриональный антиген представля­ет собой гликопротеин с молекулярной массой 175000—200000 Да. При электрофорезе мигри­рует в зоне подвижности -глобулинов. Одна из самых существенных особенностей его молеку­лярной структуры — высокое (до 60%) содержа­ние углеводов, что определяет высокую гетерогенность его физико-химических

свойств. В молекуле РЭА идентифицировано 6 различных антигенных детерминант.

РЭА является опухолево-эмбриональным антигеном, вырабатывается в тканях пищеварительного тракта эмбриона и плода и оп­ределяется в сыворотке крови плода. В сыворотке крови беременных женщин этот гликопротеин не выявлен. После рождения ребенка синтез его по­давляется. Поэтому, в сыворотке здоровых взрос­лых людей он практически не выявляется, равно как и в других биологических жидкостях. В очень малых количествах РЭА обнаруживается только в клетках кишечника, печени и поджелудочной желе­зы.

При развитии опухолей концентрация РЭА в сыворотке крови повышается и достаточно точно отражает состояние злокачественного процесса. Высокие концентрации РЭА определяются при колоректальных карциномах. Верхняя граница нормы обычно не превышает 3 нг/мл. На уровень РЭА влияет курение, употребление алкоголя. Для некурящих норма составляет до 2,5 (3,0) нг/мл. Верх­няя граница нормы для здоровых курильщи­ков — до 10 нг/мл.

При карциномах пищеварительного тракта и дыхательных путей у 50—90% больных уровни РЭА в крови выше нормальных, то же наблюда­ется у 30—50% больных карциномой молочной железы, головы и шеи, а также у 25% больных злокачественными образованиями соединительнотканного происхождения. При нелеченных зло­качественных опухолях уровень РЭА возрастает постоянно, в начальной стадии заболевания — экспоненциально.

У 20—50% больных с соматичес­кими заболеваниями — циррозы печени, хрони­ческие гепатиты, панкреатиты, язвенные колиты, болезнь Крона, пневмонии, бронхиты, туберку­лез, эмфизема легких, муковисцидоз, аутоиммунные заболевания — обнаруживают повышенный уровень РЭА в сыворотке. Однако в этих случа­ях уровень РЭА редко превышает 10 нг/мл, а после клинического улучшения может и вообще нормализоваться.


2. Альфа-фетопротеин (АФП)

Показания к назначению: ^ 1) выявление, мо­ниторинг течения и эффективности терапии пер­вичной гепатоцеллюлярной карциномы; 2) мо­ниторинг, эффективность терапии и диагности­ка гермином; 3) выявление пороков развития плода (дефекты нервной трубки и брюшной стенки, синдром Дауна) и мониторинг состояния плода в течение беременности.

-фетотопротеин — гликопротеин (содержит до 4% углеводов) с молекулярной массой 70000 Да. По составу аминокислот и их последовательности сходен с альбумином. На молекуле АФП иденти­фицировано от 3 до 7 различных эпитопов. При электрофорезе мигрирует в зоне -глобулинов. Обладает высокой эстроген-связывающей спо­собностью. При беременности АФП вырабатыва­ется клетками желточного мешка, позднее — пе­ченью эмбриона, а также клетками желудочно-кишечного тракта плода.

АФП обнаруживают в сыворотке плода, начиная с 4-й недели беремен­ности, при максимальных уровнях между 12— 16 неделями с пиком содержания в 13 недель (2— 3 мг/мл). Затем уровень АФП в сыворотке плода постепенно снижается вплоть до рождения.

В материнской сыворотке он обнаруживает­ся на 30-й неделе беременности (примерно 0,5 мкг/мл), с максимальными значениями между 32—36 неделями беременности, снижа­ясь к концу беременности. В амниотической жидкости максимальное значение отмечается на 15-й неделе беременности (10 мкг/мл). В возрасте 1 года количество АФП в сыворотке ре­бенка равняется уровню взрослого и в норме составляет менее 15 нг/мл. Для мониторинга антенатального периода важно тестирование АФП в сыворотке крови и амниотической жид­кости беременной. При этом значения АФП, су­щественно превышающие уровень нормы для данного срока беременности, свидетельствуют о дефекте нервной трубки плода. Аномально низ­кие значения АФП после 10 недель беременнос­ти могут свидетельствовать о синдроме Дауна.

В настоящее время постулированы следую­щие основные функции АФП при нормальном развитии плода: 1) поддержание онкотического давления крови плода; 2) предохранение плода от иммунной системы матери; 3) связывание эстрогенов, содержащихся в материнском кровотоке; 4) участие в органогенезе печени.

^ Нормальные значения АФП в сыворотке кро­ви здорового человека (у мужчин и небеременных женщин) не превышают 15 нг/мл.

Повышенное содержание АФП обнаружива­ется при гепатоцеллюлярных карциномах и тератокарциномах желточного мешка, яичника или яичек. При этом уровень АФП в сыворотке кро­ви (более 1000 нг/мл) коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. Снижение концентрации АФП в крови после уда­ления опухоли или лечения до нормального зна­чения служит благоприятным признаком. По­вторное повышение уровня или недостаточное его снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злока­чественных опухолях молочной железы, бронхов, колоректальной карциноме у 9% пациентов с ме­тастатическим поражением печени уровень АФП бывает повышен, обычно до 100 нг/мл, и практи­чески никогда не превышает 500 нг/мл. В то же время у таких больных очень высок уровень РЭА. Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА по­зволяет дифференцировать эти виды патологии с пер­вичной гепатоцеллюлярной карциномой.

Определение АФП пригодно для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, особенно на фоне постоянно возрастающей актив­ности таких ферментов, как щелочная фосфатаза, -глутамилтрансфераза, глутаматдегидрогеназа и аспартатаминотрансфераза. Повышенный уро­вень АФП обнаруживают и при гепатите, но в этих случаях его содержание редко превышает 500 нг/мл и носит временный характер.

3. Углеводный антиген 19—9 (СА 19—9)

Показания к назначению: диагностика кар­циномы поджелудочной железы и желудка. После РЭА яв­ляется вторым по важности маркером для диа­гностики карциномы желудка. Возможно при­менение для дифференциальной диагностики карциномы поджелудочной железы и панкреа­тита. Для ранней диагностики карциномы под­желудочной железы не пригоден.

Углеводный антиген СА 19—9 представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 10000 Да, является гаптеном антигена группы крови Льюис. СА 19—9 обнаруживают в эпителии желудочно-кишечного тракта плода. Незначительные концентрации обнаруживают в слизистых клетках у взрослых людей, а также в поджелудочной железе, печени, легких. Верхняя граница нормы — 37 Ед/мл. Повышение концентрации СА 19—9 в сыво­ротке крови наблюдается при карциноме подже­лудочной железы, однако, корреляции между концентрацией СА 19—9 и массой опухоли нет. Но если у больных его уровень превы­шает 10000 Ед/мл, то практически у всех из них имеются отдаленные метастазы.

Данный онкомаркер выводится исключительно с желчью, в связи с чем даже незначительный холестаз может быть причиной существенного повышения уровня СА 19—9. В этих случаях необходим кон­троль активности -глутамилтрансферазы и ще­лочной фосфатазы. Полезно его определение в некоторых РЭА-отрицательных случаях карци­номы толстого кишечника.

Уровень СА 19—9 может быть повышен при воспалительных процессах желудочно-кишечно­го тракта и печени (обычно до 100 Ед/мл, реже до 500 Ед/мл), при муковисцидозе.

Следует учитывать, что уровень СА 19—9 за­висит от марки набора реактивов, которым проводился анализ. Поэтому, результаты, полученные разными видами наборов, часто несопоставимы и могут давать непра­вильное представление о прогрессировании или ремиссии заболевания. При использовании тест-систем фирмы “Ф.Хоффман — Ла Рош” у 65% больных карциномой поджелудочной железы уровень СА 19—9 превышает 120 Ед/мл, при панкреатите у 98% больных содержание этого маркера ниже 120 Ед/мл.


4. Углеводный антиген 50 (СА 50)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и эффективности терапии при карциноме поджелудочной железы.

Углеводный антиген СА 50 — это гликолипид. Верхняя граница нормы — 23 Ед/мл.

Примерно у 18% пациентов с циррозами печени и заболеваниями поджелудочной железы неопухолевого характера выявляется повышенный уровень СА 50 (до 100 Ед/мл и выше).

СА 50 не имеет диагностических преимуществ перед СА 19—9. Совместное их применение, по данным большинства исследо­вателей, не имеет смысла.

5. Раковый антиген 195 (СА 195)

Показания к назначению: аналогичны марке­ру СА 19—9, преимуществ по сравнению с ним не имеет. Норма варьирует, в зависимости от метода.

СА 195 формирует антигенную детер­минанту группы крови Льюис, специфически выявляемую моноклональными lgM антитела­ми ССЗС195.


6. Раковый антиген 72—4 (СА 72—4)

Показания к назначению: диагностика и мо­ниторинг течения карциномы же­лудка и слизеобразующей карциномы яичника.

Раковый антиген СА 72—4 — муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 400000 Да, обнаруживается в эпителиальных клетках плода. В тканях взрослого в норме практически не опре­деляется.

^ Верхняя граница нормы — 3,0 Ед/мл. Уровень этого маркера зави­сит от используемого набора реактивов. Для СА 72—4 характерна высокая опухолевая специфичность. Повышенный уровень СА 72—4 наблюдается в сыворотке крови больных с карци­номой желудка. При данной патологии рекомен­дуется сочетанное определение его с РЭА, что обеспечивает хорошую чувствительность и специфичность. Уровень СА 72—4 повышается и при слизеобразующей карциноме яичника. Изредка повышенный уровень СА 72—4 (около 7 Ед/мл) наблюдают при доброкачественных и воспали­тельных процессах.


7. Раковый антиген 15—3 (СА 15—3)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и эффективности терапии при карциноме молочной железы.

Раковый антиген СА 15—3 представляет со­бой муциноподобный гликопротеин с молеку­лярной массой 300000 Да, дающий два моноклональных антитела: 1) 115 DB против белков мембран жировых глобул молока; 2) DF3 про­тив линии клеток карциномы молочной железы.

^ Граница нормы — не выше 28 Ед/мл у здо­ровых небеременных женщин.

Высокие концентрации СА 15—3 обнаружи­ваются с высокой специфичностью при карци­номе молочной железы. При опухолях яичников, шейки матки и эндометрия повышение уровня этого маркера наблюдается только на поздних стадиях развития опухоли. При доброкачествен­ных заболеваниях молочной железы и желудоч­но-кишечного тракта концентрация СА 15—3 не увеличивается.

Умеренное возрастание этого маркера наблюдается в третьем триместре бе­ременности (до 50 Ед/мл) и иногда при цирро­зах печени (также до 50 Ед/мл).


8. Раковый антиген 125 (СА 125)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и эффективности терапии серозной карци­номы яичника.

Р
6
аковый антиген 125 — это гликопротеин с молекулярной массой

200000 Да, представляет собой дифференцировочный антиген, который происходит из дериватов целомического эпите­лия тканей плода.

^ Верхняя граница нормы — 35 Ед/мл, но там, где требуется повышенная специфичность, эта граница поднимается до 65 Ед/мл.

Повышенный уровень СА 125 наблюдается в сыворотке крови больных раком яичников. Од­нако, значительное повышение его наблюдается и при опухолях желудочно-кишечного тракта, карциноме бронхов, карциноме молочной желе­зы. Иногда уровень СА 125 бывает повышен при воспалительных процессах, захватывающих яичники, и при доброкачественных гинекологи­ческих опухолях. Отмечают незначительное повышение этого маркера при беременности, при аутоиммунных заболеваниях, гепатите, хрони­ческом панкреатите и циррозе печени. Специфичность СА 125 низкая.


9. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и выявление рецидивов карциномы молоч­ной железы.

Муциноподобный карцинома-ассоциирован­ный антиген представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 350000— 500 000 Да.

^ Граница нормы — не выше 11 Ед/мл (у здоровых небеременных женщин). Повышенный уровень МСА наблюдается в сыворотке крови больных раком молочной желе­зы. Часто это повышение коррелирует со стадией заболевания. Рост содержания МСА реги­стрируется у беременных (начиная с 4-го месяца), в 20% случаев доброкачественных заболеваний печени, при мастопатиях. Сочетанное использование МСА и СА 15—3 или СА 549 не рекомендуется, так как при этом диагностическая чувствитель­ность не повышается. В целях повышения чувст­вительности, желательна комбинация данного маркера с РЭА.


10. Раковоассоциированный антиген 549 (СА 549)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и терапевтического эффекта при карциноме молочной железы.

Раковоассоциированный антиген 549 — му­циноподобный гликопротеин с молекулярной массой 400000—500000 Да. ^ Граница нормы — не выше 11 Ед/мл. Уровень СА 549 повышен у больных карци­номой молочной железы. По информативности этот маркер не отлича­ется от МСА.

По­вышенный уровень СА 549 может наблюдаться при доброкачественных заболеваниях печени (до 30%) и при мастопатиях.


11. Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и терапии плоскоклеточной карциномы шей­ки матки, носоглотки, уха, легких и пищевода.

Антиген плоскоклеточной карциномы — гли­копротеин с молекулярной массой 42000 Да, выделен из печеночных метастазов плоскокле­точной карциномы шейки матки.

^ Граница нормы — не выше 2,5 нг/мл. Повышенный уровень SCC обнаруживают у больных плоскоклеточной карциномой шейки матки (до 85%), при карциноме носоглотки и уха (до 60%). Увеличение содержания SCC обнару­живают при почечной недостаточности (до 10 нг/мл), иногда у больных с гепатобилиарной патологией. При исследовании этого маркера следует обращать внимание на забор материа­ла и работу с тестируемыми образцами, так как загрязнение элементами кожи и слюны ведут к ложно-положительным результатам. Повышен­ный уровень SCC обнаруживают и в 31% слу­чаев плоскоклеточной карциномы легких, и в 17% случаев немелкоклеточного рака.


12. Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ)

Показания к назначению: диагностика и оценка эф­фективности терапии мелкоклеточной карцино­мы легких (SCLC).

Нейрон-специфическая ено­лаза — это фермент гликолитической цепи с молекулярной массой 78000 Да. Он выявляется в нейронах, нейроэндокринных клетках нервной системы, а также в эритроцитах и тромбоцитах.

^ Граница нормы — не выше 12,5 нг/мл. Повышенный уровень НСЕ обнаруживают у больных мелкоклеточной карциномой легких, а также при опухолях нейроэктодермального или нейроэндокринного происхождения, а также при нейробластоме. Повышенная концентрация НСЕ может встречаться при доброкачествен­ных заболеваниях легких (до 20 нг/мл и чуть выше), поэтому для клинической диагностики рекомендуют более высокий уровень границы (более 25 нг/мл).

Поскольку НСЕ обнаружива­ется в эритроцитах и тромбоцитах, гемолиз и отсроченное центрифугирование существенно завышают результаты анализа. Центрифугиро­вать образцы крови следует не позднее, чем че­рез 1 ч после забора крови.


13. Фрагмент цитокератина 19 (CYFRA 21—1)

Показания к назначению: мониторинг течения и терапии немелкоклеточной карциномы легких и плоскоклеточной карцино­мы легких. Может быть использован для мони­торинга течения мышечноинвазивной карцино­мы мочевого пузыря.

Цитокератины — нерастворимые каркасные белки клеток, их известно более 20. Фрагменты цитокератина 19 растворимы в сыворотке, име­ют молекулярную массу 30000 Да. В тесте на опухолевый маркер CYFRA 21—1 используются 2 моноклональных антитела (Ks 19,1 , ВМ 19,21) для выявления фрагмента цитокератина 19.

^ Граница нормы — 2,3 нг/мл. Повышенный уровень CYFRA 21—1 обнару­живают при немелкоклеточной карциноме лег­ких, при плоскоклеточной карциноме легких, при мышечноинвазивной карциноме мочевого пузы­ря.

Незначительный подъем (до 10 нг/мл) на­блюдается при доброкачественных заболеваниях печени, при почечной недостаточности.

14. Хорионический гонадотропин (ХГ)

Показания к назначению: диагностика и мониторинг эффективности те­рапии трофобластических опухолей, хорионкарцином яичка или плаценты, хорионаденом, семином; ранняя диагности­ка беременности


Хорионический гонадотропин — это гликопротеиновый гормон, состоящий из 2-х субъеди­ниц — и , нековалентно связанных между собой. -субъединица ХГ идентична -субъединице лютеинезирующего, фолликулостимулирующего гормонов и тиреотропина гипофиза; -субъединица - специфична для ХГ.

ХГ со­держит нейраминовые кислоты, количество ко­торых пропорционально его активности: при их отщеплении биологическая активность ХГ исче­зает. ХГ-специфичная антисыворотка взаимо­действует только с -субъединицей.

^ Граница нормы — не выше 5 МЕд/мл (в сыворотке крови мужчин и небеременных женщин).

Физиологическое образование ХГ происходит в синцитио-трофобластах плаценты, его обнаруживают в материнской сыворотке на 6—10 сут после оп­лодотворения и еще через 1—2 сут в моче. Кон­центрация ХГ в амниотической жидкости кор­релирует с сывороточной, но на порядок мень­ше. Уровень ХГ повышается до конца первого триместра беременности, достигая максимума на 40—80 сут, а затем снижается.


У мужчин и небеременных женщин повышение уровня ХГ является верным признаком наличия злокачест­венной опухоли.

Повышение концентрации ХГ обнаруживают при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиномах, тератомах яичника и яичек, у больных раком легкого (14% случаев), при раке желудоч­но-кишечного тракта (до 60%), органов мочепо­ловой системы (30%), при раке толстой и прямой кишки (25—77% в зависимости от размеров опу­холи). Трофобластические неоплазмы, как добро­качественные, так и злокачественные, вызывают увеличение содержания ХГ.

Наибольшее количество ХГ вырабатывается при хорионэпителиоме — наиболее злокачественной опухоли. Она продуцирует около 5 мкг ХГ в сутки на каждый миллиграмм влажной массы опухоли. Примерно 10—20% этого количества выводится с мочой. Анализ может выявлять минимально 0,45 мкг ХГ в суточном количестве мочи и, следовательно, позволяет об­наружить около 1 мг опухоли. Необходимо отме­тить, что, наряду с высокой злокачественностью, хорионэпителиома является одной из немногих опухолей, которая при условии своевременной диагностики и химиотерапевтического лечения может привести к полному из­лечению (в 95% случаев) при отсутствии мета­стазов и (в 83%) у больных с метастазами.

Чув­ствительность данного маркера при карциноме яичка и плаценты — 100%, при хорионаденоме — 97%, при несеминоматозных герминомах — 48—86%, при семиномах — 7—14%.

Не­которые опухоли продуцируют только отдельные субъединицы ХГ. Так, установлено, что при аденокарциноме поджелудочной железы обнаружи­ваются в основном свободные -субъединицы, что может быть причиной серонегативного течения. При гемолизе и липемии возможны ложноположительные реакции.


15. Простата-специфические маркеры (PSA и РАР)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и эффективности терапии карциномы про­статы, мониторинг состояния пациентов с гипе­ртрофией простаты с целью обнаружения ее злокачественного перерождения.

Простата-специфический антиген (PSA).

Это физиологический экскреторный продукт простаты, гликопротеин с молекулярной массой 36000 Да, относящийся к калликреинам, явля­ется протеазой, уменьшающей вязкость спермы.

^ Граница нормы — 3,7 нг/мл у здоровых муж­чин без гипертрофии простаты.

Значительное повышение уровня PSA в сы­воротке крови обнаруживают при карциноме простаты, а также при гипертрофии и при вос­палительных заболеваниях простаты. При этом важна динамика уровня PSA, а не отдельные значения.

Подъем уровня маркера наблюдается при пальцевом ректальном исследовании, цис­тоскопии, колоноскопии, трансуретральной био­псии, лазерной терапии. Влияние этих факторов особенно выражено на следующий день после процедуры и наиболее значительно у пациентов с гипертрофией простаты. Поэтому забор крови следует проводить спустя неделю после проце­дур или до них.


Простата-специфическая кислая фосфатаза (РАР).

Это изофермент кислой фосфатазы. Пред­ставляет собой гликопротеин с молекулярной массой 97000 Да.

^ Граница нормы — 4 нг/мл у здоровых муж­чин без гипертрофии простаты.

Основное применение: мониторинг тече­ния карциномы простаты. Однако чувствитель­ность этого маркера ниже, чем PSA. Кроме то­го, он нестабилен при хранении.


16. Тканевой полипептидный антиген (ТРА)

Показания к назначению: мониторинг карциномы мочевого пузыря.

Тканевой полипептидный антиген это пролиферативный антиген кератиновой природы с молекулярной массой 22000 Да. Обнаруживается в большинстве эпителиальных клеток, сыворотке крови, клеточных мембранах опухолевой ткани.

^ Верхняя граница нормы - 80 ЕД/мл сыворотки крови. Повышенный уровень наблюдается при карциномах мочевого пузыря, молочной железы, бронхов, колоректального отдела кишечника, шейки матки.

Подъем концентрации ТРА (до 131 Ед/мл) может наблюдаться и при некоторых неопухолевых заболеваниях легких, печени, урогенитального тракта. Чувствительность в отношении карциномы мочевого пузыря, особенно при мычечноинвазивных формах, достаточно высокая.


17. Ферритин

Показания к назначению: комплексная диагностика и мониторинг гепатоцеллюлярного рака, карциномы поджелудочной железы, молочной железы, легких, щитовидной железы, яичек, нейробластомы.

При этой патологии отмечается повышение уровня ферритина. ^ Границы нормы для сыворотки крови: 23-233 нг/л.

Неспецифическое, по отношению к опухоли, повышение регистрируется при гемолитической анемии, перегрузке железом, врожденной сидероахрестической анемии, талассемии, отравлении оловом, воспалительных заболеваниях печени и желчевыводящих путей.


18. Кальцитонин

Показания к назначению: мониторинг и диагностика медуллярной карциномы щитовидной железы, скрининг групп риска.

Кальцитонин - полипептидный гормон с молекулярной массой 3500 Да, содержащий 32 аминокислотных остатка. Вырабатывается С-клетками щитовидной железы.

Повышенная концентрация кальцитонина (выше 100 пг/мл) выявляется при карциноме щитовидной железы.

^ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ

СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЯХ


Колоректальная карцинома

Эта патология составляет около 90% от общего числа раковых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Полипоз толстого кишечника и язвенный колит рассматриваются как предраковые состояния.

Антигеном выбора при колоректальных опухолях является РЭА. Его содержание коррелирует со стадией опухоли, а предоперационный уровень РЭА коррелирует с продолжительностью безрецидивного постоперационного периода и степенью выживаемости.

Падение уровня РЭА после терапевтических мероприятий свидетельствует об уменьшении объема опухоли. После успешной радикальной операции уровень маркера возвращается к нормальному за 6—8 нед. Отсутствие снижения концентрации свидетельствует о неполном удалении опухоли или о наличии множественных очагов поражения.

Вторичный подъем уровня РЭА предполагает рецидив заболевания или метастазирование. Медленное, пологое увеличение содержания маркера, например, от 2 до 4 нг/мл в течение 6 мес свидетельствует о локальном рецидиве, а более быстрый, т.е. крутой подъем — о метастазировании. В очень редких случаях РЭА-негативной карциномы толстого кишечника может оказаться полезным определение СА 19—9.


Карцинома поджелудочной железы

Заболеваемость карциномой поджелудочной железы — 10 случаев на 100000 человек в год. Мужчины заболевают в 3 раза чаще, чем женщины.

Опухолевым маркером выбора при этой патологии является СА 19—9. Не обнаружено корреляции между массой опухоли и уровнем маркера. Однако, очень высокий его уровень (более 10000 Ед/мл) практически всегда предполагает плохой прогноз.

Содержание маркера более 1000 Ед/мл у больных с карциномой поджелудочной железы обычно свидетельствует о вовлечении в процесс лимфатических узлов. Уровень маркера выше 10000 Ед/мл свидетельствует о гематогенной диссеминации. Пациентам с эпигастральной симптоматикой рекомендуется проходить обследование на СА 19—9 через 2—3 нед после болевого приступа.

Нормальный уровень СА 19—9 не исключает возможности наличия карциномы поджелудочной железы, равно как и повышенное значение этого маркера может наблюдаться при ряде доброкачественных заболеваний, а также при раке желудка, толстой кишки и других органов и тканей.


Карцинома желудка

Частота заболеваемости раком желудка от общего числа раковых заболеваний составляет 12%. Мужчины болеют в 3 раза чаще. чем женщины.

Наиболее приемлемым маркером для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка является СА 72—4. При специфичности

95%, чувствительность первичной диагностики для СА 72—4 составляет 48%, в то время как для РЭА — 43%, а для СА 19—9 — 41%.

Чувствительность маркера СА 72—4 возрастает у пациентов с отдаленными метастазами. Сочетание СА 72—4 и РЭА позволяет достигнуть максимальной чувствительности и специфичности, в связи с чем в настоящее время для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка рекомендуется именно эта комбинация.


Карцинома пищевода и анального отдела

Опухолевым маркером выбора при данной патологии является антиген плоскоклеточной карциномы (SCC), поскольку большинство этих опухолей является плоскоклеточными.


Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Частота заболеваемости мужчин в 3 раза выше, чем женщин. Пик заболеваемости приходится на возраст 40—60 лет. Опухолевым маркером выбора для .мониторинга течения заболевания и эффективности терапии является АФП.

При первичной диагностике у 95% пациентов отмечается повышенное содержание АФП, 68% имеют уровень выше 100 нг/мл, а 40%— 10000 нг/мл.

В отличие от больных с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, при метастатическом поражении печени существенно повышается уровень РЭА (у 72% выше 10 нг/мл). Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА обеспечивает хорошую дифференциальную диагностику первичной гепатоцеллюлярной карциномы и метастатического процесса в печени.

При гепатите и других доброкачественных заболеваниях печени уровень АФП может быть повышен, но редко выше 500 нг/мл. Таким образом, АФП пригоден для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы у больных с циррозом печени.

При АФП-негативных холангиоцеллюлярных карциномах онкомаркером выбора является СА 19-9, а при вторичных процессах в печени - РЭА.


Сведения о рациональном использовании онкомаркеров при опухолях желудочно-кишечного тракта представлены в таблице 1(см. приложение).


Карцинома яичника

Карцинома яичника составляет около 20% всех гинекологических злокачественных заболеваний. Наиболее важным опухолевым маркером для мониторинга течения и эффективности терапии серозной карциномы яичника является СА 125. Этот маркер также используется и при слизеобразующей карциноме яичника, и карциноме эндометрия. Его чувствительность зависит от стадии опухолевого процесса.

Обычно данный маркер не дает ложно-положительных результатов, т.е. диагностическая операция, выполняемая после обнаружения повышенного уровня или вторичного подъема СА 125, всегда выявляет наличие резидуальной опухолевой ткани.


Карцинома шейки матки

Опухолевым маркером выбора при данной карциноме является SCC, позволяющий не только обнаруживать рецидив на ранней стадии, но и отражать реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Если изначально повышенный уровень SCC не снижается в течение 3-х циклов лечения, химиотерапия должна быть прекращена.

Определение РЭА в дополнение к SCC увеличивает прогностическую ценность, способствует обнаружению рецидивов, позволяет оценить эффективность терапии.


Герминомы

Среди данной группы заболеваний наиболее распространенными являются опухоли яичка — наиболее частые онкологические заболевания молодых мужчин. Абдоминальное расположение яичек при крипторхизме в 4 раза увеличивает риск их онкологического заболевания.

Маркером выбора для диагностики этих опухолей, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии являются в равной степени АФП и ХГ. Более того, так как гистологический тип опухоли может меняться в ходе терапии, при герминомах рекомендуется сочетанное определение этих двух маркеров.

Серийное тестирование АФП и ХГ особенно показано в ходе лечения гермином, причем профили маркеров могут не совпадать. Концентрация АФП снижается до нормальных значений в течение 5 дней после радикальной операции, причем это падение отражает и уменьшение общей массы опухоли. Сочетанное определение АФП и ХГ при определении рецидивов несеминоматозных опухолей яичка позволяет повысить чувствительность до 86%. Возрастающая концентрация АФП и /или ХГ указывает на продолжающийся рост опухоли. Изначально высокие значения АФП и /или ХГ предполагают неблагоприятный прогноз.


Карцинома простаты

Карцинома простаты является второй по распространенности опухолью у мужчин. Особенно важен дифференциальный диагноз между карциномой и аденомой простаты.

Маркером выбора для диагностики, мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме простаты является PSA (ПСА). При специфичности 90% чувствительность PSA приближается к 70%. Наблюдение за концентрацией PSA обеспечивает более раннее обнаружение рецидива и метастазирования, чем прочие методы. После тотальной простатэктомии PSA не должен выявляться, его обнаружение свидетельствует об остаточной опухолевой ткани, регионарных или отдаленных метастазах.

P
14
SA может быть рекомендован для скрининговых обследований мужчин старше 50 лет. При этом, наиболее важным является динамика изменения показателя, а не его абсолютное значение. По динамике изменения концентрации PSA карцинома простаты может быть распознана на ранней стадии. Следует иметь в виду, что экспрессия PSA может ингибироваться при антиандрогенной терапии .


Карцинома молочной железы

Частота этой карциномы по отношению к общему числу раковых заболеваний составляет 18%. Она является наиболее распространенным злокачественным образованием у женщин.

Опухолевым маркером выбора при карциноме молочной железы является СА 15—3. В настоящее время данный маркер принят за эталон, относительно которого оценивается каждый новый маркер для карциномы молочной железы. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА) и антиген СА 549 преимуществ перед СА 15—3 не имеют.

Мониторинг течения и эффективности терапии данной патологии наилучшим образом осуществляется с помощью РЭА и СА 15—3. При специфичности 95% по отношению к доброкачественным заболеваниям молочной железы, сочетанное определение РЭА и СА 15—3 может достигать чувствительности 31% (первичная диагностика) и 71% (диагностика метастазирующей карциномы молочной железы).


Карцинома мочевого пузыря

Карцинома мочевого пузыря встречается в 3,5 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Пик заболевания приходится на лиц старше 70 лет. Особое прогностическое значение имеет патологоанатомическая классификация карциномы мочевого пузыря на поверхностные (Та/Т1) и мышечноинвазивные (Т2—4) карциномы. Поверхностные рецидивирующие опухоли легко обнаруживаются при урологическом обследовании. Для инвазивных рецидивирующих опухолей маркером выбора является CYFRA 21—1. Онкомаркер ТРА имеет несколько меньшую чувствительность.


Сведения о рациональном использовании онкомаркеров при опухолях репродуктивных органов и тканей представлены в таблице 2 (см. приложение)


Карцинома бронхов

Карцинома бронхов является наиболее распространенной опухолью у мужчин. Чувствительность маркеров по отношению к доброкачественным заболеваниям легких при первичной диагностике карциномы бронхов низка. Так, при специфичности 95% РЭА имеет чувствительность 27%, SCC — 15, HCF. — 16%. Наиболее высока чувствительность у опухолевого маркера CYFRA 21—1, она достигает 47%.

Маркером выбора при мелкоклеточной карциноме легких (SCLC) как для диагностики, так и для мониторинга эффективности терапии является нейрон-специфическая енолаза (НСЕ). Сочетанное определение НСЕ и CYFRA 21—1 позволяет увеличить чувствительность.

Для немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) маркером выбора является CYFRA 21—1. Этот же маркер обеспечивает наилучшую дифференциальную диагностику между плоскоклеточной карциномой и доброкачественными заболеваниями легких.

При аденокарциноме легких в одинаковой степени пригодны онкомаркеры CYFRA 21—1 и РЭА, так как их чувствительность равноценна.

Опухоли носоглотки и уха

Частота этих опухолей к общему числу раковых заболеваний составляет 2%.

Маркерами выбора являются SCC и РЭА. Чувствительность SCC зависит от стадии опухоли, в то время как уровень РЭА от этого зависит значительно меньше. Временные профили уровней SCC и РЭА в большинстве случаев различны. Поэтому рекомендуют сочетанное определение этих маркеров у пациентов с заболеваниями носоглотки и уха, что позволяет выявлять рецидивы в 87% случаев со временем опережения 4,4 месяца.

Опухолевый маркер SCC можно использовать и для мониторинга эффективности терапии, поскольку возрастающий или же устойчивый (патологический) уровень его свидетельствует о неэффективности проводимой терапии. Изменение концентрации SCC в ответ на проводимую терапию коррелирует с клинической картиной (ремиссия или прогрессирование).


Сведения о рациональном использовании онкомаркеров при опухолях легких и носоглотки представлены в таблице 3 (см. приложение).


Литература:


1. Абелев Г. И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика // Им­мунология.— 1993.— №3.— C. 4—10.


2. Арцимович И. Г., Ломакин И. С.. Казинский Д. В., Настоящая Н.Н. Биологически ак­тивные молекулы, ассоциированные с клетками печени // Успехи современной биологии.— 1991,— Т. III. вып.6,— С.932— 947.


3. Винницкий В. Б., Мосиенко Л\.Л., Глин­ских Г. В. и др. Биология маркеров рака и беременности.- Киев: Наук. думка, 1990. - 252 с.


4. Ивлев А. С., Селюжинский И. В., Кижаев Е. В. и др. Клинико-диагностическое значение опухолеассоциированных антигенов (опухолевых маркеров)/ Методич. рекомендации.— М.: Б. И., 1992.— 32 с.


5. Маркеры цитолиза и печеночноклеточных некрозов // Подымова С.Д. Болезни печени. - М.: Медицина, 1993.— С. 79— 84.


6. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы)/ под редакцией А. И. Карпищенко, - С.-Петербург: Интермедика, 1997.-304 с.


7. Татаринов Ю. С. Трофобластический бета-гликопротеин // Успехи современной биоло­гии.— 1983.— Т. 95, вып. 1.— С. 57—64.


8. Шевцова А. И. Альфа-фетопротеин: био­химические свойства, функции и клинико-диагностическое значение// Укр. биохим. журн. - 1995—Т.67, №6.— С.11— 20.


ПРИЛОЖЕНИЕ


В
18
сводных таблицах Приложения представлены рекомендации по рациональному использованию онкомаркеров, сведения об их диагностической значимости, показаниях к назначению, графиках исследования и др.


Таблица 1. Рациональное использование некоторых опухолевых маркеров при опухолях желудочно-кишечного тракта


Маркер

РЭА

АФП

СА

СА

SCC

Опухоль







19-9

72-4




Толстый кишечник

+++




++







Поджелудочная железа

+




+++







Желудок

++




+

+++




Пищевод

+










+

Печень (гепатоцеллюлярный рак)




+++










Билиарные протоки







+++








Таблица 2. Рациональное использование некоторых онкомаркеров при опухолях репродуктивных органов и тканей


Маркер

РЭА

СА

19-9

СА 72-4

СА 125

СА

15-3

SCC

ХГЧ

Опухоль






















Яичники







++

+++










Молочн. железа

+++










+++







Шейка матки

++

+

+++







+++




Хорион



















+++


Таблица 3. Рациональное использование некоторых опухолевых маркеров при опухолях легких и носоглотки


Маркер

РЭА

НСЕ

SCC

CYFRA

Опухоль










21-1

Легкие (SCLC)




+++




++

Легкие (NSCLC)

+







+++

Носоглотка

+




+++





Примечание: количество (+) отражает степень важ­ности маркера


Таблица 4. Диапазон применения опухолевых маркеров


Маркер


Скрининг

Диагностика

Мониторинг var container = document.getElementById('nativeroll_video_cont'); if (container) { var parent = container.parentElement; if (parent) { const wrapper = document.createElement('div'); wrapper.classList.add('js-teasers-wrapper'); parent.insertBefore(wrapper, container.nextSibling); } }